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我院楊永廣/劉文濤團(tuán)隊(duì)最新科研成果在Cell Discovery發(fā)表
- 分類:成果展示
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- 來(lái)源:
- 發(fā)布時(shí)間:2023-06-16
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【概要描述】
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2023年6月8日,,我院移植免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室楊永廣/劉文濤團(tuán)隊(duì)在Cell Discovery (IF=38)雜志在線發(fā)表題為《PPARδ inhibition blocks the induction and function of tumor-induced IL-10+ regulatory B cells and enhances cancer immunotherapy》的研究論文,直接證明了PPARδ是控制IL-10+ Breg細(xì)胞(CD19+CD24hiIgDlo/-)發(fā)育和功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,, PPARδ抑制劑可阻斷荷瘤小鼠體內(nèi)IL-10+ Breg細(xì)胞的誘導(dǎo)和功能并增強(qiáng)癌癥的免疫治療,,表明 PPARδ抑制劑聯(lián)合免疫治療的方案在人類多種腫瘤中也具有應(yīng)用潛力。吉林大學(xué)第一醫(yī)院博士研究生陳晨和馬佳男為該論文的共同第一作者,,楊永廣教授和劉文濤副教授為該論文的共同通訊作者,,該論文成果已申請(qǐng)國(guó)際發(fā)明專利(Use of PPARδ inhibitor in combination with immunotherapeutic drug for preparing anti-tumor drug),國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/CN2022/075135,。
除Treg細(xì)胞外,,調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Regulatory B cells, Bregs)也逐漸被認(rèn)為是一個(gè)重要的免疫抑制細(xì)胞群體,在正常生理狀態(tài)下以及腫瘤、自身免疫病和器官移植等疾病狀態(tài)下發(fā)揮免疫抑制作用,。盡管許多研究中描述了多種Breg細(xì)胞的表型,,但到目前為止Breg細(xì)胞因缺乏類似于Treg細(xì)胞Foxp3的譜系標(biāo)記物而較難定義,沒(méi)有形成一個(gè)具有獨(dú)特標(biāo)記的群體,,其分化和表型仍然非常難以捉摸,,Breg細(xì)胞特異性誘導(dǎo)、擴(kuò)增和維持功能以及去除Beff(效應(yīng)B細(xì)胞)也具有挑戰(zhàn)性,。對(duì)Breg細(xì)胞或Beff細(xì)胞的明確鑒定和靶向?qū)⑹刮覀冇锌赡苓x擇性地改變免疫平衡,,有助于開(kāi)發(fā)新的免疫調(diào)節(jié)治療策略。該研究發(fā)現(xiàn),,Breg細(xì)胞不僅存在于天然小鼠中,,還可由腫瘤和B細(xì)胞激動(dòng)劑(如激動(dòng)性抗CD40 mAb)誘導(dǎo)形成,并且這些Breg細(xì)胞的PPARδ表達(dá)水平與其產(chǎn)生IL-10和抑制T細(xì)胞活化的潛力呈正相關(guān),。使用B細(xì)胞中PPARδ失活的Cd19Cre/CrePpardf/f小鼠,,證實(shí)PPARδ對(duì)IL-10+ Breg細(xì)胞的發(fā)育和免疫抑制活性至關(guān)重要。PPARδ失活不僅顯著降低了天然小鼠中的IL-10+ Breg細(xì)胞的數(shù)量和比例,,還阻止了抗CD40激動(dòng)性抗體誘導(dǎo)的IL-10+ Breg細(xì)胞形成,。重要的是,B細(xì)胞中PPARδ的缺陷可顯著改善抗CD40激動(dòng)性抗體和抗PD1抗體對(duì)小鼠B16黑色素瘤的免疫治療效果,。
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