固有免疫細胞（Innate lymphoid cells, ILCs）是近十年來發(fā)現(xiàn)的一類特有的固有免疫細胞,，在免疫監(jiān)視,、免疫防御及免疫自穩(wěn)中發(fā)揮重要作用。由于ILCs的表型及分化過程中所需的轉(zhuǎn)錄因子都和輔助性T細胞相似,，因此也被視為輔助性T細胞的鏡像細胞,。近年來,，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)三型固有淋巴細胞（Type 3 innate lymphoid cells， ILC3s）具有復雜的表型特征,，可介導ILC3s與多種免疫及非細胞間存在復雜的相互作用,，從而直接或間接參與機體固有及獲得性免疫應答，但相關的探索仍不透徹,?？烧T導共刺激分子(Inducilbe costimulator, ICOS)是表達于活化T細胞上的受體蛋白，可參與T細胞與ICOSL+細胞（如B細胞）的相互作用,，從而產(chǎn)生的不同的免疫功能,。研究發(fā)現(xiàn)，人多種組織來源的ILC3s也存在ICOS的表達,，但有關ILC3s上的ICOS的功能,，及是否存在ICOS/ICOSL通路介導的ILC3s與其他細胞的相互作用的均不明確。

近日,，吉大一院轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院腫瘤免疫學團隊的陳京濤/劉勇軍教授團隊通過與吉大一院耳鼻喉科王宇聲教授和史金鳳博士長達5年的深度合作研究,，在國際知名期刊Cellular & Molecular Immunology （JCR分區(qū)1區(qū),中科院分區(qū)1區(qū), IF=22.096)雜志上發(fā)表了題為“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells”的文章。報道明確了人多種組織來源的ILC3s上ICOS的表達,，并首次發(fā)現(xiàn)ICOS可視作繼IL-1β + IL-23后的第二活化信號,，介導了ILC3s的存活，增殖和多種細胞因子（包括IL-22 IL-17A, IFN-γ, TNF, 以及 GM-CSF）的分泌,。盡管已有研究發(fā)現(xiàn)ILC3s 促進B細胞的Ig 類型轉(zhuǎn)換和功能,，但B細胞對ILC3s的直接作用仍未可知。該報道直觀的明確了ILC3s與自體B細胞的相互促進作用,，一方面促進ILC3s的存活,，增殖與細胞因子分泌，另一方面促進B細胞的存活,，增殖及IgA, IgM（但無IgG）的分泌和IL-10的分泌,，并首次揭示此互作關系由ILC3s上的ICOS和B細胞上的ICOSL部分參與，為研究ILC3在免疫微環(huán)境中的獨特和非冗余作用,，以及它們對研究淋巴組織形成過程中T細胞非依賴性B細胞反應和Ig類轉(zhuǎn)換相關疾?。ㄈ绯Ｒ娮儺愋兔庖呷毕荩┑闹匾饬x。

ICOS在ILC3s上的非冗余作用與ICOS在輔助性T細胞尤其是濾泡輔助性T細胞（follicular T helper (Tfh) cells）的表型及功能相似,，但也存在一定差別,。在細胞因子分泌方面，ICOS+ILC3s分泌IL-22的能力更強，而ICOS+CD4+T細胞分泌IL-17A的能力更強,，另外ILC3s不通過分泌IL-21參與B細胞的Ig類型轉(zhuǎn)換,，且這種ILC3s對鄰近B細胞的促進作用是T細胞非依賴的。此外,，ILC3s上CD40L的表達遲于ICOS,，且ICOS受ICOSL共刺激后可促進CD40L的表達上調(diào)。在機制方面,，這種B細胞對ILC3s的活化刺激依賴于ICOS通路,，而ILC3s對B細胞的促進受多種因素調(diào)控，包括ICOS/ICOSL和CD40/CD40L通路,，以及BAFF,、Notch配體和Delta-like 2。有關ILC3s是否與其他表達ICOSL細胞的互作,，以及ICOS通路介導ILC3s與B細胞在體內(nèi)尤其是疾病狀態(tài)下的作用,，仍有待進一步探索。

吉林大學第一醫(yī)院陳京濤教授和劉勇軍教授為論文共同通訊作者,，吉林大學第一醫(yī)院免疫學博士呂信萍為第一作者,。本研究獲得了國家重點研發(fā)計劃子課題、吉林省科技發(fā)展計劃及吉大一院腫瘤免疫治療學術特區(qū)平臺等支持,。